В 2002 г. устроился работать в торговую фирму «Сладкая жизнь». В 2011-м начал активную деятельность в проекте «МММ-2011» (финансовая пирамида), был важным функционером проекта на Донбассе. В 2012 г. на основе «МММ» была создана партия, участником которой является Пушилин. В 2013 г. совместно с рядом пророссийских организаций от имени «МММ» принял участие в акциях протеста против добычи сланцевого газа на территории Донбасса. В 2014 г. стал участником Антимайдана. Тогда же вошел в сферу контроля «группы Ахметова».

Во время активизации сепаратистских акций, известных под названием «русская весна», представлял интересы «группы Ахметова» среди руководства сепаратистов, получал значительное финансирование из Киева (бывшие «регионалы») и из Москвы (команда Суркова) на организацию постановочных митингов, закупку еды для сепаратистов, транспорт и оборудование. Большие суммы шли на организацию майского «референдума». По словам журналиста Павла Каныгина, Пушилин занимался финансовым сопровождением всех мероприятий в «ранней ДНР», замыкал на себя большую часть средств. Понимание данной ситуации вызвало конфликт Пушилина с руководителями радикального крыла сепаратистов - Губаревым, Гиркиным и другими. В июне 2014 г. на Пушилина было совершено покушение, однако будущий «спикер парламента» сепаратистов не пострадал.

С 9 ноября 2014 г. занимает должность «постоянного полномочного представителя республики на переговорах трехсторонней контактной группы в Минске». Член фракции «Донецкая республика» в «парламенте ДНР». После отставки Андрея Пургина с поста «спикера парламента ДНР» в сентябре 2015-го занял его место.